| Resumen |
- Los extractos de zoapatle (EZ) son usados en la medicina tradicional mexicana para el tratamiento de diferentes padecimientos reproductivos. Se usan con fines abortivos, anti - implantatonos, control de natalidad, inductor del sangrado menstrual y oxitócico. La actividad oxitócica ha sido objeto de la mayoría de los estudios sobre esta planta. Sin embargo, este efecto presenta diferencias interespecies, lo que genera mucha controversia en la literatura. Además del efecto oxitócico, el zoapatle tiene un efecto luteolítico que ha sido poco estudiado. Al respecto solo existen dos estudios en humanos que presentan resultados contradictorios. derar que los efectos no solo son dependientes de dosis, sino también del período en que se administra. Dado el amplio uso de zoapatle, el objetivo de este trabajo fue el de evaluar sistemáticamente los efectos de extractos hidroalcohólicos de zoapatie (EHAZ) administrados por vía íntravaginal a ratas en diferentes estados reproductivos y detenninar la toxicidad de diferentes dosis del extracto en diferentes etapas de la gestación. Con respecto a la toxicidad de estos extractos, se ha determinado que carecen de efectos toxicólogicos para algunos autores, el uso indiscriminado de estos extractos puede producir graves accidentes en la madre y mortalidad fetal. A pesar de estas consideraciones, no existen estudios sistemáticos sobre toxicidad del EHAZ en diferentes etapas reproductivas (ciclo reproductivo normal, gestación y pseudogestación) . La recolección de la planta y la preparación de los extractos se realizaron tanto en epoca de floración como de no floración. El extracto hidroetanólico se preparo por maceración (10 g de peso seco de la hoja en 100 ml de una mezcla alcoholagua 70:30). S e utilizaron ratas Wistar hembras de 200 a 300 g de paso. Los animales fueron mantenidos en ciclo luz-obscuridad normal 14:10 h, con agua y alimentación ad Wtum. Sólo se utilizaron ratas que presentaran tres ciclos estrales consecutivos de 4 ó 5 días de duración. También se emplearon ratas Wistar hembras prepúberes de 27 días de edad. La disposición de un xenobiótii tanto en madre como en feto puede ser determinante de toxicidad. En la gestación se producen cambios fisiológicos que pueden alterar la absoroión, distribución, enlace a proteínas, biotransformación y excreción de una sustancia. igualmente el feto va cambiando sus patrones de disposición de acuerdo al grado de desarrollo, en consecuencia, cuando se administra un xenobiótico durante la gestación es necesario considerar e emplearon diferentes protocolos experimentales para evaluar los efectos del EHAZ en: 1.El ciclo menstrual de la rata. 2. El desanrrollo folicular. 3 . La ovulación inducida en ratas prepúberes. 4. La pseudogestión y 5. La gestación. El ciclo estral de las ratas tratadas con los EHAZ presentó un acortamiento dependiente del día del ciclo estral en que se inicie el tratamiento, el cual fue siempre seguido de proestro y estro persistente. También se observó acortamiento del ciclo en los animales tratados para observar el desarrollo folicular, presentándose una mayor proporción de folículos maduros y menor cantidad de cuerpos Lúteos. La etapa del metaestro, es donde el cuerpo lúteo empieza a ser funcional, secreta progesterona solamente en esta etapa, declinando la concentración de progesterona al día siguiente, por lo tanto, dicho efecto podría ser debido la inducción de luteólisis por el EHAZ. En los animales tratados en los que se indujo la ovulación se encontró una disminución significativa (BO.05, prueba t-student) en el número de cuerpos lúteos y un aumento significativo en los fokulos maduros dependiente de dosis. Se ha establecido que en ratas cíclicas de 4 días la secreción de P en el diestro aumenta la retroalimentación negativa del estradiol sobre la secreción de LH y cuando los niveles de P caen, aumentan los de E y LH facilitando la ovuktcìón. Por lo tanto, el efecto de los EHAZ de inhibición de la ovulación, podría ser comparado con ei que producen los fármacos antiprogestigenos. La pseudogestación fue interrumpida por el tratamiento con el EHAZ. Nuestros resultados indican que la administración del EHAZ produce interrupción de la psg dependiente de dosis, lo cuál nos habla de una involución del cuerpo tuteo (luteólisis), indicando que el modelo de psg en la rata es adecuado para demostrar el efecto Meolítico de los EHAZ. El efecto de los extractos de zoapatte sobre la gestación (G) es dependiente de Ia- etapa de la gestación en la cual se inicie el tratamiento. En animales tratados del día 1-21 de G se observó una disminución significativa en la ganancia de peso de la madre entre los días 6 y 14 con respecto al control (Prueba de Duncan PcO.05). En los animales tratados del 14 al 21, la ganancia de peso fue significativamente superior al control y fue dependiente de dosis. La administración de los EHAZ durante este período produce mortalidad fetal y morbilidad materna dependiente de dosis. Con la dosis de 25 mg se presentó un 20 porciento de mortalidad fetal, materna. Las ratas tratadas con la dosis de 50 mg presentaron hemorragias al día 19 de gestación, dando como resultado un 100 porciento de mortalidad fetal y materna. Al administrarse los EHAZ en la última etapa desembarazo, los efectos toxicológicos en los fetos pueden ser producidos Por una fuerte vasoconstricción, lo cual disminuye el aporte sanguíneo y de nutrientes, generando isquemía, la cuál podría ser la causa de la muerte fetal. En el caso de la madre, el estado de descomposición de los productos podría haberle generado una septisemia ó al no haber la señal embrionaria para que se desencadene el proceso de parto, las ratas presentan retardo y dilatación cervical inadecuada con la consecuente mortalidad. La muerte fetal que se presentó en nuestros resultados también podría ser explicada por un potente efecto oxitócico, y este podría dar lugar a una fuerte contracción uterina y por lo tanto promover la asfiia fetal con la consecuente mortalidad fetal. Nuestros resultados muestran que el zoapatle tiene un efecto anovulatorio y confirman el efecto luteolítico, así como la toxicidad del extracto al ser administrado en diferentes etapas de la gestación. |
Tesis de posgrado