| Resumen |
- La interacción receptor 7-TM-proteína G constituye uno de los principales mecanismos moleculares de traducción de información celular. Por citar algunos procesos fisiológicos mediados por dicha interacción molecular se incluyen la traducción de señales visuales, olfativas y gustativas pero también la acción de ciertas hormonas y neurotransmisores. En estas respuestas celulares, como en muchas otras, el receptor capta la información extracelular y la transfiere a la proteína G, cuya función consiste en amplificarla y traducirla en un mensaje intracelular o delimitado a la membrana. Los detalles del anterior proceso de traducción de información ha sido motivo de numerosas revisiones (ej. Gether, 2000; Rashid et al., 2004; Wess, 1998) por lo que en la primera parte de la presente tesis se hace una revisión de la literatura que concierne a tres novedosos mecanismos de traducción de información por los receptores 7-TM. El primero, se refiere a que mas de un estado conformacional del receptor tiene la capacidad de estimular diferentes proteínas G. El segundo plantea un nuevo paradigma de señalización independiente de las proteínas G. El tercero se aparta del modelo clásico del receptor 7-TM como una entidad monomérica funcional. En la segunda parte de la tesis se describen los primeros resultados de experimentos realizados en las neuronas del ganglio superior cervical, con el fin de caracterizar las propiedades de la cascada de señalización que interviene en la modulación de la corriente de K+ tipo rectificador tardío, IKV. Se muestra que la modulación de la IKV por el receptor AT1 a la angiotensina II (angio II) tiene un curso temporal lento (? = 40.7 seg.) respecto a la modulación de la corriente de K+ tipo M ( ? = 6.8 seg.). Además el aumento de la IKV producido por la angio II es sensible a la diálisis del medio intracelular. Los resultados indican que el ATP es un elemento indispensable para la modulación de IKV ya que la substitución de este nucleótido por un análogo no hidrolizable, reduce el aumento de la IKV inducido por la angio II de 10.1 a 1.8 pA/pF. En la modulación de la IKV interviene una proteína G insensible a la toxina Pertussis, sin embargo, Gq no parece contribuir significativamente al efecto de la angio II. Finalmente se reporta que otro receptor peptidérgico, el receptor a la bradicidina también aumenta la densidad de corriente de la IKV en una magnitud de 16.6 pA/pF y con un curso temporal muy similar al efecto de la angio II. En lo futuro se planea identificar los elementos de la cascada de señalización que emplea el receptor AT1 y determinar los niveles de convergencia y divergencia con la ruta empleada por el receptor a la bradicidina. |
Tesis de posgrado