| Resumen |
- El cuerpo carotídeo (CC) es un órgano quimiosensorial localizado en la bifurcación de las carótidas, que tiene un importante papel en el control de la ventilación y la glucemia durante la hipoxia, hipercapnia, acidosis e hipoglucemia. El proceso de la quimiotransducción en el CC es una de las líneas de investigación más abiertas en la actualidad. Muchas evidencias apoyan el modelo de membrana de la transducción de los estímulos fisiológicos y exógenos. De acuerdo a dicho modelo, los estímulos inhiben corrientes de K+ lo cual causa despolarización, incremento en la [Ca2+]i, neurosecreción e incremento en las descargas nerviosas. Los canales de K+ sensibles a la hipoxia son los elementos sine qua non de dicho modelo, pero dicha participación ha quedado en duda al saberse que no están activos al potencial de membrana (Em) de las células quimiorreceptoras y que al utilizar bloqueadores conocidos de dichas corrientes no aconteció ninguno de los eventos que indican la estimulación. En células quimiorreceptoras de rata neonata, existe una conductancia de K+ de fuga sensible a la hipoxia y a los venenos metabólicos, pareciendo ser el nexo común en la quimiotransducción de los estímulos del CC, pero de ella falta explorar su importancia fisiológica al desconocerse un bloqueador selectivo. En 2000 se demuestra la presencia, en células quimiorreceptoras de conejo, de una corriente tipo HERG que está activa al Em de las células y que al aplicarles un bloqueador específico, la dofetilida, se desencadenan los eventos conocidos de la transducción, pero de esta corriente no se sabe si es afectada por los estímulos conocidos del CC, razón por la que decidimos probar si el cianuro (CN), dinitrofenol (DNP) y antimicina (ANT A), que son sustancias tradicionalmente estimuladoras del CC, afectan al canal HERG, al estar éste aislado en modelos celulares. En las pruebas electrofisiológicas, valoradas con curvas I-V, Ic-a-V y de activación, durante la aplicación de concentraciones de CN, DNP y ANT A de 1 mM, 250 µM y 500 nM, respectivamente, que son las mínimas necesarias para producir máxima activación del CC tanto in vitro como in vivo se observó que no provocaban ningún cambio importante de la corriente HERG, ni en los ovocitos ni en las células HEK293 respecto a los controles. En la literatura encontramos contradicciones respecto a los efectos del CN, ditiotreitol y peróxido de hidrógeno sobre el canal HERG y otros canales iónicos, que muy probablemente son debido a la utilización o no del puente agar KCl. |
Tesis de posgrado