Resumen |
- El estudio de los canabinoides naturales como sustancia psicoactivas, nos muestra al 9-tetrahidrocanabinol (9-THC) como el más representativo, esto por su mayor potencia en los efectos psicoactivos. El descubrimiento de los receptores CB (específicos a canabinoides), acoplados a proteínas G, abrió el camino al conocimiento del sistema endocanabinoide, el cual comprende a parte de los receptores CB; ligandos endógenos, proteínas para su síntesis e inactivación así como otros blancos moleculares. Son cinco los endocanabinoides (ligandos endógenos) caracterizados hasta el momento (AEA, 2AG, 2AGE, Virodamina y NADA). El conocimiento de la estructura y actividad de los canabinoides han permitido el diseño de compuestos análogos como: agonistas, HU 210, WIN 55212-2, AEA y 2AG entre otros; antagonistas, SR141716 A, AM-251, AM281, MAFP y FAAH. Son varios los efectos y usos terapéuticos atribuidos a los canabinoides, pero la vasorelajación, bradicardia e hipotensión serán los que nos ocupen con mayor énfasis en esta revisión. El precursor de anandamida (endocanabinoide más estudiado), la N-araquidonilfosfatidiletanolamina (fosfolípido de membrana), y sus metabolitos, ácido araquidónico y etanolamina o glicerol, fueron de la atención de varios investigadores, ya que se ve un efecto en los canales de K+ dependientes de voltaje similar al que produce anandamida (inhibición de la corriente), en los que concluyen que el efecto no esta mediado por receptor CB, si no que afecta directamente el canal K+. Los efectos cardiovasculares por canabinoides y endocanabinoides son complejos esto por que los blancos moleculares precisos son diversos y las contribuciones relativas son inciertas. |