| Resumen |
- La muerte neuronal después de una isquemia cerebral no ocurre inmediatamente. Una caída en la relación ATP/ADP activa a los canales KATP, hiperpolarizando a la membrana plasmática, y previniendo sobrecargas de calcio que conducirían a la muerte celular. En el cerebro estos canales están formados por SUR1 y Kir6.2, y mediante manipulaciones farmacológicas se han asociado con el precondicionamiento isquémico. En corazón, una proteína mitocondrial con características farmacológicas similares a las de los canales KATP, ha sido sugerida como un efector clave para tal protección. Utilizando ratones carentes del SUR1, encontramos que los canales SUR1/Kir6.x no determinan la sensibilidad de las neuronas del hipocampo hacia una isquemia cerebral. Además, el precondicionamiento isquémico cerebral se induce en ratones silvestres y transgénicos. Tampoco se observaron diferencias en los efectos generados con diazóxido o 5-HD, sugiriendo que los canales KATP mitocondriales no parecen estar formados por SUR1. Los resultados nos permiten concluir que los canales KATP presentes en la membrana plasmática neuronal, no juegan un papel determinante para el efecto protector del precondicionamiento isquémico, y tampoco son un factor determinante para la sensibilidad observada en la región CA1 del hipocampo. Neuronal death after a cerebral ischemia does not occur immediately. A fall on the ATP/ADP ratio activates KATP channels, causing membrane hyperpolarization, and avoids calcium overload that could induce cellular death. In brain these channels are formed from SUR1 y Kir6.2, and using pharmacological approaches they have been associated with ischemic preconditioning. In heart, a mitochondrial protein that shares pharmacological properties with KATP channels has been suggested as a key factor for such protection. Using mice that lack of SUR1 gene, we found that SUR1/Kir6.x channels do not determine hippocampal neuronal sensitivity for cerebral ischemia. Indeed, cerebral ischemic preconditioning was induced on WT and KO mice. We did not find difference on effects generated by diazoxide or 5-HD, suggesting that mitochondrial KATP channels are not formed from SUR1. Based on these results we concluded that plasma membrane KATP neuronal channels do not play a determinant role for the protection induced by ischemic preconditioning, they are not a determinant for the high sensitivity observed at the hippocampal CA1 region. |
Tesis de posgrado