| Resumen |
- La pérdida de volumen celular, es una de las características más generales del proceso de apoptosis, ya que se presenta en los diferentes estímulos apoptóticos que actúan a través de las distintas vías de señalización apoptóticas. Durante la disminución del volumen apoptótico (AVD) se ha reportado una pérdida de iones K+, dando como resultado una alteración en la homeostasis iónica. Con la finalidad de determinar los mecanismos que llevan a la AVD, se analizaron la homeostasis iónica y los mecanismos moleculares que ocurren durante el proceso de apoptosis en linfocitos. Encontramos que a concentraciones fisiológicas de K+ intracelular y el bloqueo de canales de Cl- o de K+ inhiben el encogimiento celular apoptótico suprimiendo la muerte celular programada. Así como también, la AVD es un promotor de apoptosis acoplado a la pérdida de K+ intracelular que participa en la activación de caspasas y nucleasas. Finalmente, las vías de desarrollo de apoptosis están conectadas a la AVD por medio de cascadas de señalización que activan algunos mecanismos de transporte empleados en la regulación de volumen celular normal. Cell shrinkage is a hallmark of apoptosis. It takes place independent on apoptotic stimuli and signal transduction pathways involved. Apoptotic volume decrease (AVD) is known to be accompanied by an efflux of intracellular K+, resulting in ion homeostasis changes. Analysis of ion homeostasis and molecular mechanisms, occurring in lymphocytes undergoing apoptosis, was undertaken to reveal the pathways leading to AVD. It appears that physiological concentrations of intracellular K+ as well as blockage of Cl- and K+ ion channels prevent apoptotic cell shrinkage and program cell death. AVD was concluded to promote apoptosis process being coupled to K+ efflux, which in turn affects the activation of caspases and nucleases. Finally, the apoptotic pathways were shown to be linked to AVD by means of signal cascades and include some parts of regulatory volume decrease mechanisms. |
Tesis de posgrado