| Resumen |
- Los canales de potasio sensibles al ATP (canales KATP) se encuentran en una gran variedad células excitables. Su función principal es la de acoplar el estado metabólico celular con la excitabilidad de la membrana plasmática, por lo cual pueden tener un papel importante en los procesos fisiopatológicos que ocurren durante las isquemias cerebrales. El potencial de reposo de las neuronas del hipocampo de rata, así como su sensibilidad al daño isquémico, depende de la edad del animal. Debido a la función celular de los canales KATP en el hipocampo, es importante estudiar si sus propiedades electrofisiológicas cambian durante el desarrollo. La presencia de canales de potasio sensibles a la glucosa en neuronas disociadas de hipocampo se estudió mediante el registro de canal unitario, y se caracterizaron sus propiedades electrofisiológicas y farmacológicas. Por último, se estableció la importancia de la corriente KATP en la fisiología neuronal al determinar su contribución en la corriente total, que alcanza el 70 porciento en algunas neuronas. Durante el desarrollo neuronal del hipocampo de rata se observaron canales KATP con mayor conductancia; además se encontró un canal cuya dependencia de voltaje se desplaza hacia potenciales más negativos, y la sensibilidad hacia las sulfonilureas es menor. Estos resultados sugieren que el potencial de reposo de las neuronas del hipocampo de ratas adultas puede ser más negativo que en ratas inmaduras debido a la mayor contribución de los canales KATP. La activación a potenciales más negativos y una conductancia mayor de los canales KATP podrían contribuir a la menor resistencia de las neuronas maduras en las isquemias cerebrales, debido a que una mayor salida de potasio puede afectar a las neuronas vecinas y propagar el daño isquémico. The ATP sensitive potassium channels (KATP channels) are found in a great variety of excitables cells. Their main function is to couple the metabolic state with the excitability of the membrane; therefore, they can play an important role in the physiophatology processes of cerebral ischemia. In the rat hippocampus can be important in the changes of the potential of membrane and the reduction of the ischemic damage observed in young rats regarding the adults rats, for which the electrophysiological properties of these channels in the rats in development can be different. The presence of glucose sensitive potassium channels in hippocampal dissociated neurons was studied in cell-attached patch clamp. Inside-out configuration was used to analyze the sensitivity of KATP channels for intracellular ligands. Finally, whole-cell recording were used to stablish the contribution of this current to the membrane conductance, and we found out it can reach 70 percent in some neurons. It was observed that during neuronal development both diversity and single-channel conductance of KATP increases. The dependence of voltaje was displaced toward more negative potentials, and the sensibility toward the sulfonilureas diminishes. Our results might explain the hyperpolarization of the mature neurons and its smaller resistance to the cerebral ischemia: the activity to more negative potentials and a larger conductance, permit a greater efflux of potassium, affecting to the neighboring neurons, and spreading the ischemic damage. |
Tesis de posgrado