| Resumen |
- Los pacientes con diabetes mellitus presentan arritmias cardíacas que están asociadas con un aumento en la duración del potencial de acción. En el presente trabajo se estudiaron las alteraciones que produce la diabetes mellitus (DM) a la duración del potencial de acción ventricular de corazón y las corrientes de K+ involucradas en la repolarización de la membrana en miocitos aislados del septum, del epicardio y la pared libre del ventrículo derecho de ratón y de la pared libre del ventrículo derecho del conejo. En el ratón, la diabetes mellitus provocó un aumento en la duración del potencial de acción en todas las regiones estudiadas, lo cual estuvo asociado con la disminución significativa de las corrientes Itof, Itos, Ikslow, sin producir alteraciones en las corriente Iss. En miocitos aislados del conejo la diabetes mellitus produjo una disminución de la corriente Ito, sin producir cambios en la corriente Ik, ni en la corriente Ik1. La DM no produjo cambios en la cinética de activación, recuperación de la inactivación ni en la inactivación en el estado estable de las corrientes que disminuyeron. Las densidades de las corrientes se recuperaron al incubar los miocitos aislados de animales diabéticos con insulina. También, al incubar los miocitos aislados de ratones diabéticos con ácido pirúvico los valores de las corrientes volvieron a valores controles. El tratamiento a ratones diabéticos con un análogo de la tiroxina (DITPA) produjo una recuperación de las corrientes que disminuyen por la DM. Sugerimos que la DM disminuye las corrientes por la falta de insulina en la sangre. También sugerimos que tal disminución de las corrientes es debida a la disminución de la densidad de canales de potasio en la membrana celular. Patients with Diabetes Mellitus (DM) present cardiac arrhythmias associated with an increase in action potential duration. We studied the effects of DM on the characteristics of the ventricular action potential in mouse ventricular myocytes under current clamp conditions, and on calcium-independent potassium currents activated by depolarization in mouse and rabbit ventricular myocytes (isolated from the left ventricle, epicardium, septum and the right ventricle free-wall). In ventricular myocytes isolated from diabetic animals, the action potential duration increased significantly in all regions studied. In addition, a decrease in current density of Itof, Itos and Ikslow was observed. In contrast, DM did not affect Iss. In rabbit ventricular myocytes, DM produced a decrease in Ito without affecting neither Ik nor Ik1. In both species, DM did not produce changes in activation and inactivation kinetics of the currents affected. When the isolated myocytes of diabetic mouse or rabbit were previously incubated with insulin, the currents were restored. Moreover, when the isolated myocytes of the diabetic mouse were incubated with piruvic acid the current densities were restored. The current densities of Itof, Itos, and Ikslow of diabetic mice treated with thyroid hormone analog, DITPA, were similar to the current densities recorded in control animals. One possible explanation for the decrease in K+ current densities produced by DM may be the metabolic alterations induced by the lack of insulin in blood. We suggest that this may produced a diminution of the density of K+ channels on the cell membrane. |
Tesis de posgrado