| Resumen |
- Desde el descubrimiento, hace 21 años, de la corriente de K+ tipo M (IKM) por Brown y Constanti (1980), se han realizado un gran número de estudios destinados a conocer su biofísica, fisiología y regulación por receptores metabotrópicos. A pesar de que en este lapso IKM ha sido motivo de estudio exhaustivo (Marrion 1997), solo recientemente se han logrado avances importantes sobre dos de sus grandes enigmas: a) ¨Cuál es la identidad molecular del canal de K+ que subyace a IKM?; b) ¨Cuál es la cascada bioquímica de señalización que interviene en la inhibición muscarínica de IKM? En relación al primero, hay evidencia concluyente de que el substrato molecular de la IKM neuronal es, al menos, un heterómero formado por las subunidades KCNQ2 y KCNQ3 (Wang et al. 1998). Respecto a su regulación por receptores metabotrópicos, aunque en los últimos 3 años hay ciertos avances, aún permanecen interrogantes por resolver. Por ello el principal propósito de esta tesina de revisión es discutir cuáles son estos avances, qué enigmas persisten y finalmente proponer nuevas hipótesis en relación a la identidad de las proteínas que participan en la regulación muscarínica de IKM. Since the discovery of the M-type potassium current (IKM) by Brown and Constanti (1980); there has been an extensive research to know about its biophysics, physiology and regulation by metabotropic receptors (Marrion 1997). Despite, only recent progress has been done regarding with two of its major issues: first, what is the molecular identity of the M-channel? and; second, what is the signaling pathway used by muscarinic receptors to suppress IKM? To date, there is strong evidence indicating that the M-channel is made up by the K+ channel subunits KCNQ2 and KCNQ3 (Wang et al. 1998). With regard to IKM regulation by metabotropic receptors, for the first time it has been identified a signaling pathway underlying IKM inhibition by the Gq/11-coupled receptor, the B2 bradykinin receptor. However, most of the pathway used by muscarinic receptor remains to be identified. Therefore the main goal of this review is to discuss these recent findings and what is less well known. Finally, in this review it is suggested new hypothesis about the identity of the proteins that participate in the muscarinic regulation of IKM. |
Tesis de posgrado