| Resumen |
- La hormona tiroidea regula la expresión de varios genes en el corazón de mamíferos, entre ellos, los que codifican para canales de potasio activados por voltaje. En este trabajo se estudiaron los efectos del hipotiroidismo sobre el potencial de acción y las corrientes Itofast, Itoslow, Ikslow e Iss en miocitos aislados del septum, la pared libre del ventrículo derecho (PLVD) y el epicardio del corazón del ratón. Para el registro del potencial de acción y de las corrientes de potasio, independientes de calcio, activadas por despolarización se aplicó la técnica de patch-clamp en su variante célula entera. El hipotiroidismo provocó un aumento en la duración del potencial de acción al 90 porciento de la repolarización en miocitos aislados del epicardio y la PLVD, lo cual se corresponde con una disminución significativa de la corriente Itofast en estos miocitos. Sin embargo, en miocitos de septum no se encontró una variación significativa en la duración del potencial de acción ni en ninguna de las corrientes. La disminución en Itofast no se debe a variaciones en la cinética del canal. Sin embargo, el hecho de que no se observe ninguna afectación en la duración del potencial de acción ni en Itofast en miocitos del septum, partiendo del hecho de que las corrientes tienen el mismo correlato molecular en todo el miocardio, podría ser una consecuencia de que el estado tiroideo modula también la expresión de subunidades accesorias que van a regular el canal. Estos resultados nos indican que el hipotiroidismo afecta de manera diferente las regiones del ventrículo estudiadas del corazón del ratón. The thyroid hormones regulate the expression of different genes in the mammalian myocardium, such as, genes that encode for voltage-gated K+ channels. We studied the effects of hypothyroidism on the action potential and Itofast, Itoslow, Ikslow, Iss membrane currents in mouse myocytes isolated from left ventricle epicardium, septum and right ventricle free-wall (PLVD). The conventional whole-cell recording patch-clamp technique was employed to record Ca-independent, depolarization-activated K+ currents and action potential waveforms in isolated mouse ventricular myocytes. The action potential duration at 90 percent repolarization is significantly longer in epicardium and PLVD cells isolated from hypothyroid mouse and it is related with the important decrease in Itofast in that cells. In contrast, in septum cells were not found any variation neither in action potential duration nor in the potassium currents studied. The decrease in Itofast is not related with changes in the channel kinetics. However, the finding that the hypothyroidism did not affect the septum Itofast could suggest that this hormonal state modulate also the different accessory subunits that regulate the channel. These results indicate that the hypothyroidism affects in a different way the regions of the ventricle studied in the mouse heart. |
Tesis de posgrado