| Resumen |
- El aborto habitual ocurre en una de cada 300 mujeres. Su etiología es múltiple y la inmunológica es considerada como una de las principales. Se ha sugerido que existe un aumento compartido de alelos del sistema HLA en parejas con aborto habitual, aunque la información es controversial. Por esta razón y por la trascendencia epidemiológica del aborto habitual, se consideró oportuno estudiar este problema con la tipificación molecular de los polimorfismos de ADN en los genes que codifican para las moléculas DQ de la clase II del sistema HLA en nuestra población. Se estudiaron 90 miembros de 48 parejas con antecedentes de aborto habitual espontáneo (dos o más) de etiología desconocida. El grupo control consistió en 54 personas tomadas al azar que incluyeron a 24 parejas fértiles. Las muestras de ADN se amplificaron para las regiones variables del segundo exón de los sitios DQA1 y DQB1 del sistema HLA mediante RCP. La tipificación se realizó por segmentos polimórficos después de digestión con enzimas de restricción y/o mediante amplificación alelo-específica. La distribución de alelos y genotipos, así como la proporción de alelos compartidos en cada sitio estudiado en ambos grupos se compararon mediante pruebas chi cuadrada y exacta con una significancia estadística al nivel del 5 por ciento. Los resultados principales de este estudio consisten en que no se observó un aumento de alelos compartidos en las parejas de AH. Sin embargo, las distribución alélica y genotípica fueron diferentes, con aumento de los alelos *0102 y *0301 de DQA1 y DQB1 respectivamente y de los genotipos DQA1*0501/*0501 y DQB1*0301/*0301. La diferencia alélica intergrupal en este estudio sugiere una asociación positiva entre las moléculas DQA1 y DQB1 y el AH. Es posible interpretar estos resultados como la existencia de una expresión anormal de estas moléculas o de otras ligadas a la región, dentro del sistema HLA o cercanas al mismo en etapas tempranas del embarazo. El exceso de genotipo DQA1 *0501/*0501 es similar a lo observado en enfermedades autoinmunes, lo que sugiere que al menos una parte de la población aquí estudiada puede tener un componente autoinmune como factor contribuyente. Habitual abortion (HA) occurs in 1:300 women. Multiple factors are considered in its etiology, and some of them refer to immunology. It has been proposed that an increase of HLA allele sharing is observed in couples with HA, though the results in the literature are controversial. Due to the epidemiological importance of this area, it was considered convenient to type HLA class II polymorphism in couples with HA in our population. Ninety members from 48 couples with idiopatic HA were studied. Control group consisted of 54 random persons including 24 normal fertile couples. DNA was amplified for the DQA1 and DQB1 second exon variable regions by PCR and restriction enzyme or sequence-specific primers. Allele and genotype distribution, as well as the proportion of sharing alleles from both groups were compared by the exact and chi square tests, with a significant level of 0.05. No allele sharing increase was found in the HA group. However, inter-group allele and genotype distribution comparison yielded some significant differences. Alleles DQA1 *0102 and DQB1 *0301 were increased in HA group, as were genotypes DQA1 *0501/*0501 and DQB1*0301/*0301. Allele differences suggest a positive associatied between DQA1 and DQB1 molecules and HA, which was interpreted as an abnormal expression of such HLA or other linked genes in early pregnancy. An increase of DQA1 *0501/*0501 genotype is also observed in autoimmune diseases. Therefore, it is suggested that at least a proportion of the studied individuals within HA group could have an autoimmune component as a contributing etiological factor. |
Tesis de posgrado