| Resumen |
- La ataxia espinocerebelar tipo 6 (SCA6) es una enfermedad hereditaria neurodegenerativa monogénica, con transmisión autosómica dominante, que se caracteriza por una atrofia cerebelar. El fenotipo clínico comienza a manifestarse a edades avanzadas y aunque es una enfermedad de evolución moderada, termina por ser incapacitante. Esta enfermedad se ha asociado a una mutación en el gen CACNA1A, el cual codifica para la subunidad alfa1A del canal de calcio dependiente de voltaje tipo P/Q; la mutación consiste en la expansión de un segmento de repeticiones del triplete CAG en el último exón del gen, la cual se traduce como una cadena de poliglutaminas en el extremo carboxilo de la proteína del canal. Se han realizado diversos estudios para elucidar el mecanismo por el cual la cadena de poliglutaminas resulta tóxica para las neuronas cerebelares en la SCA6, y se han descubierto analogías con otras enfermedades neurodegenerativas consideradas proteinopatías de poliglutaminas asociadas con la vía de muerte celular mediada por caspasas. Sin embargo, la SCA6 puede también considerarse una canalopatía similar a enfermedades paróxisticas, como la ataxia episódica tipo 2 y la migraña familiar hemiplégica. La presente revisión analiza los mecanismos de muerte celular en el cerebelo que subsecuentemente desencadenan el proceso neurodegenerativo característico de esta enfermedad. Spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) is a neurodegenerative, monogenic, and autosomic dominant disease which is characterized by a global cerebellar atrophy. Typically the onset is at mature age and undergoes a moderate evolution. This illness has been asociated with a mutation in the gene CACNA1A, that encodes for subunit alfa1A of P/Q type voltaje-dependent calcium channel. The mutation results in the expansion of a CAG triplet repeat located in the last exon of the gene, which is translated into a polyglutamine chain in the carboxyl tail of the calcium channel subunit. Several studies have been made to clarify the mechanism for the toxicity of polyglutamines in cerebellar neurons; SCA6 could be considered a polyglutamine proteinopathy linked to caspases mediated death pathway. However, SCA6 is also considered a channelopathy, like paroxysmal diseases as hemiplegic familiar migraine and episodic ataxia type 2. The goal of this review is to analyze the intracellular mechanisms triggering neuronal death in cerebellum, and the subsecuent neurodegeneration. |
Tesis de posgrado