| Resumen |
- Introducción. Las especies reactivas de oxígeno (ERO) están directamente involucradas en los mecanismos de inicio y progresión del daño isquémico. La combinación de ácido alfa-lipoico (AAL) y vitamina E (VE) ha demostrado efectos sinérgicos benéficos en modelos de lesión por ER0 en retina y corazón. Objetivo. Analizar los posibles efectos benéficos de la combinación de AAL y VE en un modelo de isquemia focal por embolismo en ratas. Materiales y método. Se utilizaron ratas machos Wistar (350-400 g). Se formaron 5 grupos de estudio (n = 10 por grupo): intacto, isquémico, vehículo (0.1 ml de aceite de sésamo, V.O. administrados pre-isquemia durante 30 días), intensivo (AAL 100 mg/kg y VE 140 mg/kg, V.O. pos-isquemia) y profiláctico (AAL 20 mg/kg y VE 50 mg/kg, V.O. administrados pre-isquemia durante 30 días). En todos los casos (salvo el grupo intacto), la lesión isquémica se realizó por oclusión de la arteria cerebral media con un coágulo introducido a través de la carótida interna. Para evaluar el efecto benéfico de la mezcla antioxidante, el estudio se dividió en 3 fases: recuperación funcional (escala de déficit neurológico y el índice funcional motor -IFM-), los días 1, 3, 7 y 14 pos-isquemia; magnitud del daño (edema cerebral y cálculo del volumen de infarto), los días 3 y 7 posisquemia; remodelación neurona1 (detección de GAP 43 y sinaptofisina) al día 14 posisquemia. Resultados. La evaluación global con la escala de déficit neurológico mostró que el grupo profiláctico presentó menores calificaciones (1.39) respecto a los otros grupos (isquémico = 3.94, vehículo = 3.1, intensivo = 2.31; P = 0.001, U de Mann-Whitney). El volumen del infarto desarrollado en los animales tratados pre-isquemia fue considerablemente menor (6.3 mm3) en comparación a los otros grupos (isquémico = 20.7, vehículo = 22.6, intensivo 12.6 mm3; P = 0.036, ANOVA-Bonferroni). La sobre-expresión de sinaptofisina y GAP 43 en los grupos tratados con antioxidantes se incrementó (-20-25 porciento y 40-45 porciento, respectivamente) en comparación los controles (P < 0.05, ANOVA-Bonferroni). No se observaron diferencias en el grado de edema cerebral y el IFM entre ninguno de los grupos. Conclusiones. El tratamiento profiláctico con AAL y VE, promueve la recuperación funcional, reduce el tamaño del infarto e incrementa la remodelación del tejido nervioso lesionado. El tratamiento intensivo posisquemia incrementa la remodelación nerviosa, sin modificar la recuperación funcional ni el volumen del infarto. Introduction. During a cerebral ischemia, oxygen-derived species have directly been involved in the initiation and progression of neural damage. Alpha-lipoic acid (ALA) and vitamin E (VE) combination has demonstrated synergistic beneficial effects in lesion models induced by oxidant radicals in retina and hearth. Objective. To analyze possible beneficial effects of ALA and VE combination using a focal ischemia model in rats. Methods. Using male Wistar rats (350-400 g), five groups were assembled (n = 10 per group): intact, ischemic, vehicle (0.1 ml sesame oil, p.o. for 30 days pre-ischemia), intensive (100 mg/kg ALA plus 140 mg/kg VE p.o. post-ischemia), and prophylactic (20 mg/kg ALA plus 50 mg/kg VE p.o. for 30 days post-ischemia). All groups (save intact group) were ischemized by arterial thromboembolism through the interna1 carotid artery. In order to evaluate the beneficial effect of antioxidant combination, this study was performed in 3 phases: functional recovery (neurological deficit scale and motor functional index -MFI-) at 1, 3, 7 and 14 days, damage magnitude (cerebral edema and infarction volume) at 3 and 7 days, and neurona1 remodeling (GAP 43 and synaptophysin over-expression) at 14 day. Results. Total assessment with the neurological deficit scale revealed that prophylactic group showed lesser scores (1.39) as compared with other groups (ischemic = 3.94, vehicle = 3.1, intensive= 2.3 1; P = 0.001, Mann-Whitney U test). Infarction volume in pre-ischemic-treated animals (6.3 mm3) was significantly lesser than other groups (ischemic = 20.7, vehicle = 22.6, intensive = 12.6 mm3; P = 0.036, ANOVA-Bonferroni). Over-expression of synaptophysin and GAP 43 in both antioxidant-treated groups was higher (-20-25 percent y 40- 45 percent, respectively), as compared with controls (P < 0.05, ANOVA-Bonferroni). Differences were not found with the cerebral edema and MFI assessments. Conclusions. Prophylactic treatment with ALA and VE improves functional recovery, reduces infarction volume, and increases neurona1 remodeling in the cerebral tissue damaged. Post-ischemia intensive treatment increases neurona1 remodeling, but it does not modify functional recovery neither infarction volume. |
Tesis de posgrado