| Resumen |
- Los canabinoides, derivados de la marihuana, interactúan con receptores sensibles a canabinoides (CB1 y/o CB2) presentes en la membrana de las células causando efectos psicoactivos y motores cuando se consume esta planta. En el músculo esquelético podría residir parte de los efectos motores de los canabinoides reportados en estudios clásicos, como la reducción de la actividad locomotora. De esta manera, con el fin de explorar el efecto de los canabinoides sobre la liberación espontánea de transmisor y determinar si éste es mediado por CB1 y/o CB2, se registraron potenciales miniatura de placa terminal (PMPT) en la placa neuromuscular del músculo cutaneous pectoris de la rana en presencia de agonistas (WIN 55212-2 y ACPA) y antagonistas (AM281 y AM630) de los receptores sensibles a canabinoides. Con el propósito de investigar si estos efectos están mediados por las proteínas Gi/o exploramos los PMPT en presencia de un bloqueador del acopleactivación de estas proteínas (toxina pertussis, PTX), junto con canabinoides. El registro de los PMPT en presencia de WIN (0.1-50 µM) o de ACPA (0.01-50 µM) muestra que estos agonistas disminuyen la frecuencia de aparición y la amplitud de los PMPT dependiendo de la concentración, siendo estos efectos antagonizados por el AM281 1 µM, lo que sugiere que sus efectos son mediados por CB1. Además, en músculos incubados previamente con PTX, estos canabinoides no ejercen ningún efecto, indicando así que el mecanismo involucra proteínas Gi/o. Estos resultados nos indican que el efecto de los canabinoides en la unión neuromuscular de la rana es a través de CB1. Además, el bloqueador de canales de Ca2+ tipo N ?-conotoxina GVIA, disminuye la frecuencia de aparición de los PMPT, y cuando estos canales de Ca2+ son bloqueados previamente con ?-conotoxina GVIA, la presencia de ACPA en el baño no ocasiona un efecto inhibitorio adicional sobre la frecuencia de los PMPT, sin embargo, sí disminuye la amplitud de los PMPT, lo que sugiere un efecto postsináptico. Estos resultados sugieren que los canabinoides activan a los receptores CB1, y éstos, a través de proteínas Gi/o, inhiben a los canales de Ca2+ tipo N, ocasionando así la disminución en la liberación de transmisor. Palabras clave: Canabinoides, músculo esquelético, unión neuromuscular. |
Tesis de posgrado