| Resumen |
- Se ha postulado la existencia de glucorreceptores en diversos sitios del organismo, particularmente en el SNC, y en los cuerpos carotídeos (CC). El óxido nítrico (NO) modula la descarga quimiosensora en los receptores seno-cuerpo carotídeos (RSCC) inhibiendo en forma reversible el consumo de O2 y bloqueando la citocromo-c oxidasa (cit-c) mitocondrial. Se sabe que los desórdenes metabólicos observados en la diabetes reducen la utilización de glucosa, afectando la actividad neuronal y la respuesta a la hipoxia. En esta tesis, se analiza el efecto concomitante del NO y el cianuro de sodio (NaCN) en el seno carotídeo vascularmente aislado in vivo (SCA), sobre la respuesta hiperglucemiante con retención de glucosa por el cerebro en ratas normales y diabéticas. Los experimentos se realizaron en ratas Sprague-Dawley macho de 250 a 300 g de peso, anestesiadas con pentobarbital sódico, según el siguiente protocolo: a) control 1, infusión simultánea de solución salina (sol.sal.) en el SCA; b) control 2, infusión de NaCN y sol.sal. en el SCA; c) experimental 1: infusión de NaCN y L-NAME (N-nitro-L-arginina metil éster), un inhibidor de la NOS (sintasa de óxido nítrico), en el SCA; d) experimental 2: infusión de NaCN y NPS (nitroprusiato de sodio), donador de NO, en el SCA. Se valoraron los niveles de glucosa y de nitritos en la sangre venosa cerebral. En el experimental 2 el NO reforzó el estímulo anóxico, e incrementó la glucosa arterial con retención de glucosa cerebral (reflejo hiperglucémico), así como los niveles de nitritos en el SNC. En las ratas diabéticas, el NO falló para incrementar el reflejo hiperglucémico descrito pero sí aumentó los niveles de nitritos. El L-NAME y el NPS mostraron efectos opuestos sobre las variables estudiadas. El primero redujo la retención de glucosa cerebral y los niveles de nitritos, mientras que el segundo los incrementó, tanto en ratas normales como diabéticas. Las ratas diabéticas siempre mostraron niveles inferiores de nitritos en comparación con las ratas normales, antes y después de la estimulación RSCC. Se concluye que el NO, igual que el NaCN, inhibe la cadena respiratoria mitocondrial y aumenta el reflejo hiperglucémico únicamente en las ratas normales. |
Tesis de posgrado