Tesis de posgrado | Título |
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| Enlace | - https://sistemas.ucol.mx/tesis_posgrado/resumen1751.htm | |
| Autor | - ANGÉLICA LÓPEZ IZQUIERDO | |
| Resumen | - En el presente trabajo, se estudiaron las bases moleculares del mecanismo de inhibición del tiopental, la mefloquina y la quinacrina sobre la corriente del canal Kir2.1. El tiopental, la mefloquina y la quinacrina inhiben la corriente del canal Kir2.1 y esta inhibición es dependiente de concentración e independiente de voltaje. Tiopental inhibe a concentraciones terapéuticas a los canales Kir (Kir2.1, Kir2.1(L222I), Kir2.2, Kir2.3, Kir2.3(I213L) y Kir1.1) con una potencia muy similar. La inhibición de tiopental sobre la corriente del canal Kir2.1 disminuyó significativamente en presencia de PIP2. Mefloquina inhibe con una mayor potencia a los canales Kir2.3 y Kir6.2/SUR2A que al canal Kir2.1. La inhibición causada por mefloquina sobre los canales Kir2.1, Kir2.3 y Kir6.2/SUR2A fue significativamente disminuida en presencia de PIP2. Quinacrina también presentó un efecto de bloqueo de poro dependiente de concentración y de voltaje sobre el canal Kir2.1. El análisis de mutagénesis mostró que los residuos E224/E299 y D259 son importantes en el efecto de bloqueo de poro; mientras que el residuo D255 esta interfiriendo con la salida del fármaco en el poro del canal. En relación al efecto inhibitorio de quinacrina, encontramos que entre más fuerte es la interacción del PIP2 con el canal (Kir2.1 y Kir2.3(I213L)) menor es la potencia inhibitoria de la quinacrina y viceversa (Kir2.3 y Kir2.1(L222I)). Estos resultados indican que el efecto inhibitorio de los fármacos estudiados en este trabajo está relacionado con la interacción canal-PIP2. Nosotros proponemos que el tiopental compite con el PIP2 por el mismo sitio de unión en los canales Kir; mientras que la mefloquina y la quinacrina podrían unirse al PIP2, y de esta manera interferir en la interacción canal-PIP2. | |
| Originador | - UNIVERSIDAD DE COLIMA | |
| Distribuidor | - Universidad de Colima | |
| Idioma | - Español | |
| Categoría | - Tesis posgrado | |
| Colección | - Tesis de posgrado (1011) | |
| Idioma del recurso | - Español | |
| Lugar | - COLIMA, MÉXICO | |
| Propósito | - DIFUSION | |
| Temas | - TIOPENTAL - MEFLOQUINA - QUINACRINA | |
| Notas | - DOCTORADO EN CIENCIAS FISIOLÓGICAS Facultad de Medicina Fecha: Junio de 2010 Generación: 2006 - 2009 |
| Para citar este artículo, le recomendamos el siguiente formato: |
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| ANGÉLICA LÓPEZ IZQUIERDO. CARACTERIZACIÓN DE LOS COMPONENTES ESTRUCTURALES DE LA DISMINUCIÓN DE LA CORRIENTE DEL CANAL KIR2 1 POR TIOPENTAL, MEFLOQUINA Y QUINACRINA. |