Tesis de posgrado

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Título
DETERMINANTES MOLECULARES DEL BLOQUE DEL CANAL KV1,5 CLONADO DE CORAZÓN HUMANO POR LOS FARMACOS ANTIARRITMICOS DISOPIRAMIDA Y QUINIDINA
Enlace - https://sistemas.ucol.mx/tesis_posgrado/resumen1803.htm
Autor - ARÉCHIGA FIGUEROA, IVÁN ARAEL (2)
Resumen - El canal hKv1.5 conduce la corriente rectificadora tardía ultrarrápida (IKur) que contribuye a la repolarización del potencial de acción en miocitos auriculares humanos. El bloqueo de estos canales ha sido propuesto como un tratamiento para las arritmias auriculares. Usando la técnica de patch clamp, evaluamos el efecto bloqueador de los fármacos antiarrítmicos disopiramida y quinidina sobre el canal hKv1.5. El bloqueo por disopiramida y quinidina fue dependiente de concentración y de voltaje, actuando preferentemente sobre el estado abierto del canal. El IC50 de disopiramida y quinidina sobre el canal hKv1.5 expresado en células HEK-293, fue de 149.9 mM y 4.5 mM respectivamente. Usamos mutaciones puntuales de residuos localizados en la hélice del poro (treonina 477, treonina 478) y en el segmento S6 (valina 503, isoleucina 506, valina 510 y valina 514), regiones que forman las paredes de la cavidad interna de los canales Kv, para identificar residuos que modifiquen la afinidad de disopiramida y quinidina con el canal. Todos los residuos fueron mutados por alanina. El IC50 de disopiramida fue incrementado 5.2 veces por la mutación V510A (IC50: 774.9mM). Las mutaciones V514A (IC50: 15.9 mM) y V510A (IC50: 36.1 mM) disminuyeron la afinidad del canal por quinidina 3.6 y 8.1 veces respectivamente. Nuestros resultados sugieren que estos residuos podrían ser importantes para la interacción entre disopiramida y quinidina con residuos aminoácidos en la cavidad interna del canal hKv1.5.
Originador - UNIVERSIDAD DE COLIMA
Distribuidor - Universidad de Colima
Idioma - Español
Categoría - Tesis posgrado
Colección - Tesis de posgrado (1011)
Idioma del recurso - Español
Lugar - COLIMA, MÉXICO
Propósito - DIFUSION
Temas - CLONADO CORAZÓN HUMANO
- DISOPARAMIDA
- QUINIDINA
Notas - MAESTRÍA EN CIENCIAS FISIOLÓGICAS Facultad de Medicina
Fecha: Febrero de 2006 Generación: 2003 - 2005

Para citar este artículo, le recomendamos el siguiente formato:
ARÉCHIGA FIGUEROA, IVÁN ARAEL. DETERMINANTES MOLECULARES DEL BLOQUE DEL CANAL KV1,5 CLONADO DE CORAZÓN HUMANO POR LOS FARMACOS ANTIARRITMICOS DISOPIRAMIDA Y QUINIDINA.